银屑病疾病模型的建立方法 银屑病细胞模型

主要药效学试验中的动物实验方法

主要药效学试验中的动物实验方法需遵循严谨的科学规范，旨在通过体内外实验方法验证新药的主要药效学作用。方法包括但不限于：整体的正常动物或模型动物实验、建立反映药理作用本质的实验模型、选用能反映药效指标的动物、探索剂量与药效的关系、确保采用推荐的临床给药方法、设立对照组以验证药效，以及确保实验动物选择与模型建立的科学性。

主要药效学研究方法主要包括新药的验证、实验模型的选择与建立、动物选择与模型设计等关键步骤。在验证新药的主要药效学作用时，需通过体内外两种或以上实验方法，其中一种必须是正常或模型动物实验。选择的实验模型应能反映药物的本质作用，如新药无法满足特定模型要求，则需充分说明理由并考虑其他模型替代。

药效学研究方法主要包括整体动物实验、离体器官实验、细胞培养实验和生化实验。整体动物实验：通过观察药物对正常动物行为的影响，如小鼠的转棒实验，判断药物对中枢神经系统的作用。利用病理模型动物评估药物对疾病的疗效，如使用去水吗啡制造定向行为模型检测抗精神病药物的安定作用。

体内采样技术：体内采样技术是从动物体内获取生物样本，用于分析动物的生理和生化指标。这些样本可以用于检测动物的健康状况、药物代谢情况等，为实验提供关键数据。 药物给药技术：药物给药技术是将药物通过各种途径输入动物体内，以研究药物的药代动力学和药效学等。

蒋澄宇目前实验室的研究方向

蒋澄宇的实验室当前专注于多个研究领域，首先，他们运用先进的荧光蛋白技术，致力于建立针对已知药物靶点的高通量药物筛选模型。已经成功构建了针对急性粒细胞白血病、银屑病和痤疮等疾病的高效筛选模型，这为疾病的治疗提供了有力的科研支持。另一方面，实验室关注重大传染性疾病的研究，特别是SARS病毒的致病机制。

常见自身免疫疾病及动物模型有哪些

1、常见的自身免疫疾病包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、特应性皮炎等。针对这些疾病，科学家们建立了相应的动物模型以进行深入研究。以下是这些疾病及其对应的动物模型的详细介绍：系统性红斑狼疮 B6Trex1KO模型：通过敲除Trex1基因，激活cGASSTING通路，用于研究SLE的发病机制及一型干扰素靶点药物。

2、**系统性红斑狼疮模型 - B6-Trex1-KO模型：通过敲除Trex1，引发cGAS-STING通路激活，用于研究SLE的发病机制和一型干扰素靶点药物。- B6-hBAFF模型：通过过表达人源BAFF，研究B细胞相关疾病和B细胞疗法评估。- Pristane诱导模型：激活免疫反应，广泛用于药物评价。

3、狗的免疫系统也较为完善，包括IgG、IgM、IgA、IgG1和IgG2。狗在过敏反应中扮演重要角色，尤其在呼吸道变态反应病的研究中，狗作为模型动物的适用性被广泛认可。狗的免疫系统能够对花粉病、蠕虫感染等做出反应，IgE抗体在这些过程中起关键作用。

4、炎症性肠病（IBD）模型主要包括化学诱导的结肠炎模型，常见的化学诱导剂有三硝基苯磺酸（TNBS）、恶唑酮（Oxazolone）和葡聚糖硫酸钠（DSS）。其中，TNBS可引起Th-1驱动的免疫应而Oxazolone主要表现为Th-2表型的免疫应DSS诱导的结肠炎模型还会引起Th-1/Th-2细胞因子谱的变化。

5、EAE是一种由T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，主要影响中枢神经系统（CNS）。其病理变化与多发性硬化症（MS）相似，因此常被用作MS的动物模型。通过构建EAE大鼠动物模型，可以深入研究MS的发病机制，评估潜在的治疗策略，并推动相关药物的研发。动物选择 在构建EAE动物模型时，动物的选择至关重要。

防己地黄汤调节IL-17信号通路

1、防己地黄汤调节IL-17信号通路的机制：网络药理学研究表明，防己地黄汤中的活性成分能够作用于多个靶蛋白，其中与特应性皮炎相关的核心通路为IL-17通路。进一步的研究发现，防己地黄汤能够显著降低模型小鼠脾脏中ThThTh17细胞的比例，以及这些细胞分泌的细胞因子IL-IFN-γ、IL-17的基因表达水平。

2、防己地黄汤--《金匮要略》卷上 【处方】防己5克，桂枝25克，防风25克，甘草5克。 【功能主治】滋阴凉血，祛风通络。主治风入心经，阴虚血热，病如狂状，妄行，独语不休，无寒热，脉浮；或血虚风胜，手足蠕动，瘈疭，舌红少苔，脉虚神倦，阴虚风湿化热，肌肤红斑疼痛，状如游火。

3、“舒震止颤汤”： 熄灭肝风解除痉颜，滋肾精补脑髓，通经活络使之经脉通畅，调脾 脏让营养可以通达全身解除痉额。帕金森每人引起原因不同，根据每人不同情况会有加减变化。

4、俞氏等[4]研究表明，防己黄芪汤可显著降低单侧输尿管结扎大鼠血尿素氮，肾小管和肾间质成纤维细胞标志蛋白a-平滑肌蛋白和纤维连接蛋白及基因表达，从而减轻肾间质纤维化。俞东容等[5]研究显示，防己黄芪汤对慢性肾脏病大鼠模型足细胞具有保护作用，可降低模型大鼠尿蛋白、血肌酐等指标。

小鼠银屑病模型构建以及相关机制研究

1、模型构建选用BALB/c小鼠，年龄6-8周，使用咪喹莫特乳膏作为造模药物。首先，对小鼠进行10%水合氯醛腹腔注射麻醉，随后刮除背部毛发。从第一天开始，每日涂抹5%咪喹莫特乳膏，面积2 cm×5 cm，剂量逐渐增加至65 mg。通过观察皮损情况，第8天左右可见类银屑病样改变，包括浸润性红斑、厚层银白色鳞屑及散在出血点等。

2、经antiTNF和antiIL17R等抗体类药物治疗的银屑病患者，其表皮细胞中FXYD3水平显著下调，提示FXYD3在银屑病进展中发挥重要作用。小鼠模型实验：在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中，表皮细胞特异性敲除FXYD3的小鼠皮肤中，炎症因子和趋化因子显著减少，免疫细胞浸润明显下降，疾病表型显著缓解。

3、作用机制：Esculetin通过抑制NFκB的激活来发挥治疗作用。NFκB是一个与银屑病炎症反应密切相关的分子，Esculetin能够抑制其激活，从而减轻炎症反应。改善症状：在银屑病模型小鼠中，Esculetin显示出对IMQ诱导的银屑病症状的改善作用，包括皮肤红斑、鳞屑和增厚的减轻。

4、研究表明，β-葡聚糖或甘露聚糖刺激可诱导SKG小鼠RA疾病进程，并使其出现强直性脊柱炎（AS）、银屑病类皮肤炎症、RA相关间质性肺病（RA-ILD）和克罗恩病样回肠炎等自身免疫疾病样症状。

草药天然提取物竟有治疗银屑病的潜力?丨临床科研

1、草药天然提取物Esculetin确实具有治疗银屑病的潜力。以下是具体解释：作用机制：Esculetin通过抑制NFκB的激活来发挥治疗作用。NFκB是一个与银屑病炎症反应密切相关的分子，Esculetin能够抑制其激活，从而减轻炎症反应。

2、动物模型实验证明，洋甘菊精油能够缓解由咪喹莫特诱导的银屑病症状，表现为临床PASI评分显著降低，皮肤厚度明显减少。这进一步支持了洋甘菊精油在抗银屑病炎症中的应用潜力。

3、紫草提取物在皮肤科临床中用于治疗多种皮肤炎症性疾病，如扁平疣、银屑病、皮炎、湿疹等。其抗炎、抗真菌病毒作用以及促进皮肤细胞新陈代谢的特性，使得紫草提取物成为皮肤科医生常用的治疗手段之一。化妆品行业：紫草提取物因其祛痘、消炎、抗氧化等特性，在化妆品行业中得到广泛应用。